时间：2016年03月26日 信息来源：四川大学 点击：次 【 加入收藏 】【 字体：大 中 小 】

　　3月16日，四川大学作为第一研究机构在《自然》（Nature）杂志上，以Article形式在线发表了题为Deletions linked to TP53 loss drive cancer through p53-independent mechanisms的癌症研究新成果。
　　该成果由四川大学与美国斯隆凯特琳癌症中心共同完成，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室刘玉研究员、陈崇研究员为论文的共同第一作者，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Scott W. Lowe博士为文章的通讯作者。
　　据介绍，此项研究成果首次直接证明了染色体大片段缺失是肿瘤发生的驱动，并阐述了其机理为同一染色体片段上有多个协同作用的肿瘤抑制基因。这一研究构建了新型的染色体异常的肿瘤模型，为这类疾病的靶向治疗提供了基础，为解析更为广泛的染色体异常在人类重大疾病中的作用和相应的转化研究提供了蓝图。
延伸阅读：
　　突变使得肿瘤抑制基因TP53丧失功能是人类癌症中最常见的事件，往往是通过“两次击中”机制而出现，涉及到一个等位基因错义突变，及包含另一个等位基因的染色体发生称作为“杂合子丢失”（ loss of heterozygosity）的片段缺失。尽管TP53错义突变也可以导致功能获得性活性而影响肿瘤进展，但目前尚不清楚除了TP53丢失外，通常涉及许多基因的缺失事件是否影响了肿瘤的发生。
　　在Deletions linked to TP53 loss drive cancer through p53-independent mechanisms中，研究人员证实人类17p13.1的线性区域——4Mb的小鼠染色体11B3发生体细胞杂合缺失，相比Trp53缺失对淋巴瘤和白血病形成造成了更大的影响。机制研究证实，11B3缺失对肿瘤发生的影响与Eif5a和Alox15b（也叫做Alox8）基因共同缺失有关，这些基因受抑与Trp53缺失协同作用可导致更具侵袭性的癌症。
　　新研究提供了令人信服的证据证实，在TP53丢失的效应之外17p缺失赋予了其他的表型。考虑到某些Trp53错义突变已确立的功能获得性特性，研究结果表明这一在癌症中最常见的体细胞事件促成了多种活性，它们独立于Trp53失活发挥作用驱动了肿瘤发生。因此，看起来有可能包含TP53损伤的肿瘤是根据TP53突变的特性及17p缺失的程度生成了不同的表型。