李立明团队在国际癌症杂志上发表论文乙醛脱氢酶2缺陷的人过量饮酒 患食管癌风险更高

饮酒脸红很常见，但是少量饮酒就脸红的人，患食管癌的风险高，就不为常人所了解了。北京大学公共卫生学院李立明教授团队近日在《国际癌症杂志》上发表了“中国慢性病前瞻性研究”51万人群队列的最新研究进展：“中国成人中低活性ALDH2、饮酒与食管癌风险——一项人群为基础的队列研究”，该研究行使饮酒率较高的男性人群随访近10年的数据进行分析发现，乙醛脱氢酶2（ALDH2）活性低的个体，假如过量饮酒，其发生食管癌的风险将明显增长。研究表现，与没有饮酒风俗的人比较，有杂合子缺陷（有一个坏基因）的人，天天喝纯酒精30-59g的，发生食管癌的风险是没有饮酒风俗的4.53倍；而没有缺陷基因的人是1.96倍。对应的60-89g和90g以上的饮酒量，有缺陷的人风险同样明显高于完好陷的人。

据论文共同通信作者、北京大学公共卫生学院吕筠教授介绍，在中国，食管癌病死率高，是威胁我国人群健康的紧张癌症之一，分外是在男性中。饮酒是食管鳞癌发生的紧张伤害因素之一。乙醛是酒精在人体内的代谢产物之一，被国际癌症研究机构列为1类人类致癌物。人体内的ALDH2是专门负责消灭乙醛的酶。假如个体的ALDH2活性低，饮酒后不能及时消灭乙醛，导致乙醛在体内大量堆积，少量饮酒后就出现脸红，这种情况常见于亚洲人，也被称为“亚洲红脸”，同时还伴有头晕、心跳过速等不恬逸的感觉。

为什么ALDH2的活性会低呢？吕筠介绍，题目重要出在编码ALDH2的基因上。假如两个等位基因都是有缺陷的，即纯合子缺陷，ALDH2基本没有活性【基因上有两个等位基因，两个都是好（功能正常）的等位基因，ALDH2这个酶的活性就是100%；一个好一个坏，ALDH2的酶活性就剩下17-38%；要是两个都是坏的，那么这个酶就基本上没有活性，不能消灭乙醛】。这类个体因为喝酒后不恬逸的反应较为强烈，很少喝酒，天然阔别了酒精导致的癌症风险。假如只有一个等位基因是有缺陷的，另一个功能正常，即杂合子缺陷，ALDH2的活性约为正常活性的17-38%（正常基因型的个体，按其酶活性为100%算，即以他们为参照组，那么有杂合子缺陷的人，这个酶活性就是正常人的17-38%。而纯合子缺陷个体的这个酶基本上没有活性）。这类个体饮酒后不恬逸的反应相对较轻，长期饮酒可渐渐形成耐受，脸红反应也可能会削弱，加之越来越大的社会和文化压力，饮酒量较难控制。

该研究扣问有饮酒风俗的男性酒后脸红反应的情况，通过与基因检测效果比较发现：有ALDH2纯合子缺陷或杂合子缺陷者中只有56.8%的人报告有酒后很快脸红的反应，而在没有ALDH2缺陷等位基因者中，88.4%的人报告酒后没有脸红反应或大量饮酒后才会出现脸红。因此，在有饮酒风俗的人群中用酒后是否脸红这个反应来判断哪些人有ALDH2基因缺陷，会漏掉许多有基因缺陷的个体。

研究分析了随访近10年的数据发现，过量饮酒，即天天饮酒量≥30g纯酒精（约为啤酒750毫升，或葡萄酒250毫升，或38度白酒75克，或52度白酒50克），都会增长食管癌的发生风险。而进一步分析ALDH2基因缺陷状况发现，有ALDH2基因杂合子缺陷的个体假如天天过量饮酒，其发生食管癌的风险会明显高于无ALDH2基因缺陷者。可见，尽管杂合子缺陷者的ALDH2仍有肯定的活性，但在饮酒量过大时，较难及时消灭乙醛，会对人体造成很大危险。

本研究印证了人群中预防食管癌的根本措施是避免过量饮酒；尤其是在那些已知有ALDH2基因缺陷者中，专家建议应强化健康教育，并分外细致早期筛查食管癌。虽然通过饮酒脸红这个反应能快速简单地确定个体存在ALDH2基因缺陷；但对于那些长期饮酒者，假如饮酒脸红的反应不很显明，也不要认为肯定没有ALDH2基因缺陷，可以做基因检测，更紧张的是不能纵容饮酒。（医学部 傅冬红）

编辑：山石