五环三萜衍生物抗流感多价效应及机制被发现

近日，国际权威学术期刊《生物材料》发表了北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室周德敏教授团队的论文《环糊精-五环三萜共价物抗流感病毒进入的多价效应机制》。该研究首次发现了自然界广泛存在的五环三萜类化合物具有抗流感病毒进入的多价效应，并对其机制进行了深入的研究，为具有多价效应的抗流感病毒进入抑制剂的设计提供了新的思路。论文第一作者北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室副研究员肖苏龙，责任作者周德敏。该研究得到了多个国家基金的支持。

周德敏介绍，流行性感冒病毒（Influenza virus）简称流感病毒，是一种能造成人、狗、马、猪及禽类等患流行性感冒的RNA病毒，多次引起世界性大流行，严重危害人类的健康。流感病毒颗粒外层含血凝素蛋白（HA）和神经氨酸酶（NA）两种结构蛋白，根据HA和NA抗原性差异而分为不同的亚型，流感病毒如H1N1、H3N2、H5N1和H7N9等。多价效应在许多生命过程中具有非常重要的作用，这种作用能够增加配体与受体之间结合的强度与特异性，尤其是病毒感染宿主细胞的早期阶段。目前通常认为流感病毒通过其表面的 HA 蛋白三聚体识别和结合呼吸道细胞表面的唾液酸（SA）受体，从而引发宿主细胞的感染。因此设计具有多价效应的小分子以干扰大分子蛋白HA与其受体SA的结合，有望发现具有新作用机制的抗流感病毒进入抑制剂。

肖苏龙介绍，三萜类化合物是一类基本母核由30个碳原子组成的萜类化合物，其结构根据异戊二烯规则可视为由六个异戊二烯单位聚合而成。三萜类化合物种类很多，多为四环三萜和五环三萜，少数为链状、单环、双环和三环三萜类化合物。常见的五环三萜包括齐墩果烷型、乌苏烷型、羽扇豆烷型、木栓烷型等。三萜类在自然界分布广泛，菌类、蕨类、单子叶、双子叶植物、动物及海洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多。主要分布于菊科、石竹科、五加科、豆科、远志科、桔梗科及玄参科。含有三萜类成分的主要中药如人参、甘草、柴胡、黄芪、桔梗、川楝皮、泽泻、灵芝等。

专家介绍，基于课题组发现的自然界广泛存在的五环三萜类化合物抗流感病毒进入活性，研究人员进一步设计并合成了一系列以高水溶性且无毒害的α

编辑：山石